美國研究團隊在動物模型以同步活化STING與LTβR，誘導腫瘤內三級淋巴結構（TLS），使T細胞與B細胞滲入並產生腫瘤特異性反應，為免疫難治性腫瘤的治療策略提供新的研究方向與臨床評估重點。
什麼是免疫冷腫瘤
免疫冷腫瘤指的是腫瘤微環境中缺乏足夠的免疫細胞浸潤，因而不容易被人體免疫系統識別與攻擊。這類腫瘤對目前某些免疫治療的反應通常較差，臨床上屬於治療挑戰較大的類型。
研究設計與實驗模型
研究團隊在乳癌、胰臟癌與肉瘤的小鼠模型中進行實驗，透過免疫活化物質同時刺激兩條關鍵訊號路徑STING與LTβR，觀察腫瘤微環境的免疫變化與腫瘤生長反應。
誘導三級淋巴結構的機制
研究顯示，同時活化STING與LTβR能促使腫瘤區域出現類似淋巴結的三級淋巴結構（TLS）。在這些結構內，T細胞大量聚集並展現殺傷活性，而B細胞則可啟動生發中心樣反應，分化為漿細胞並生成腫瘤特異性抗體。
此外，研究觀察到新生的高內皮微血管有助於更多免疫細胞滲入腫瘤，並見到輔助T細胞與記憶T細胞比例上升，顯示體液免疫與細胞免疫可能同步被強化。
潛在意義與臨床挑戰
作者報告在動物模型中觀察到腫瘤反應與存活相關的改善跡象，同時發現骨髓中存在腫瘤特異性IgG與持久漿細胞，代表可能有助於減少復發的免疫記憶建立。研究團隊表示，這類策略有助於將免疫冷腫瘤轉為更易被免疫系統識別的狀態。
不過，從動物研究到臨床應用仍需克服多項挑戰，包括不同腫瘤類型的適用性、劑量與給藥方式的安全性，以及與現有治療（如檢查點抑制劑或化療）的交互效果等，都需透過嚴謹的臨床試驗進一步驗證。
研究的後續方向
研究團隊正在深入解析TLS誘導的免疫機轉，同時規劃進一步的臨床前評估與臨床試驗設計，評估此策略在成人與兒童腫瘤患者的可行性與安全性。未來的研究也將關注哪些患者族群最可能受益以及潛在副作用的監測。
記者觀察 這項研究提供了一個以改造腫瘤微環境為出發點的免疫策略思路，雖然在動物模型中展現可觀的免疫活化現象，但臨床轉化仍需時間與嚴格評估，醫療實務上應以證據為本並慎重看待初步結果。
重點回顧
動物研究顯示在乳癌、胰臟癌與肉瘤模型中，同時活化STING與LTβR可誘導功能性三級淋巴結構，促進T細胞與B細胞聚集並形成腫瘤特異性抗體，但臨床轉化需透過試驗驗證療效與安全性與適用族群。
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